新闻中心
nature报道安德森癌症中心重大突破：外泌体还能用于胰腺癌治疗
文章来源：生物探索
作者：转发
发布时间：2017-06-22 09:48
导读：6月7日nature在线发表了安德森癌症中心raghu kalluri教授新的研究进展：修饰过后的外泌体可以递送irna，用于胰腺癌的治疗。外泌体上的cd47避免其被免疫细胞吞噬，在这项研究之前，直接特异性靶向kras一直很难做到。
生物探索专访过的安德森癌症中心的raghu kalluri教授又有了新的研究进展：对于外泌体的遗传操作，可能为胰腺癌提供一种新的治疗方法。相关文章于6月7日在nature在线发表。
raghu kalluri教授之前的研究确定了外泌体可以用来诊断胰腺癌，但这些最新的发现是让基因工程修饰的外泌体获得新的功能——直接和特异性靶向突变的kras基因，这个基因通常和胰腺癌相关。
修饰过的外泌体能递送rnai
在这项研究中，通常由细胞产生、存在于血液中的外泌体被修饰为"iexosomes"，能够将小rna递送到特异靶向的突变kras基因，导致疾病的抑制和在小鼠模型中总的生存率增加。当通过这些天然的纳米颗粒——外泌体进行递送时，研究人员利用一种称为rna干扰（rnai）的靶向方法。研究表明，外泌体能够作为rnai的有效载体，进入包括癌细胞的各种细胞。
当发生突变后，kras基因作为分子开关，被困在“开”的位置。它是在百分之80到95胰腺导管腺癌（pdac）中最常见的突变。研究表明，iexosomes能够提供称为sirna和shrna的kras基因特异的靶向物质，比他们的合成类似物——iliposomes更高效，而且有自然的复杂性和优势。
cd47避免其被免疫细胞吞噬
该研究不仅表明和脂质体相比，外泌体有卓越的递送sirna分子的能力和并能抑制侵袭性胰腺肿瘤生长。研究还表明外泌体上cd47的存在可以避免被循环单核细胞吞噬。
cd47是许多细胞过程中所涉及的蛋白质，包括细胞死亡、生长和迁移。吞噬作用是被称为巨噬细胞的白细胞消化细胞碎片、异物和颗粒的过程。单核细胞是对免疫系统有重要意义的白细胞中最大的一类。cd47主要负责发起“不要吃我”的信号，抑制吞噬作用。研究人员确定了cd47是如何有助于在循环系统中抑制清除外泌体，增强了输送到胰腺癌细胞的效果。
按目前的治疗标准，pdac患者的预后很差，有效的新的治疗方法是必要的。pdac的遗传分析表明，kras突变存在于大多数患者中，在癌症的起始、发展和转移中也起着重要作用。通过用遗传方法抑制癌基因kras来抑制肿瘤的进展，存在其他遗传缺陷。在这项研究之前，直接特异性靶向kras一直很难做到。
胞饮作用有促进效果尚需进一步研究
研究还发现细胞摄入养分和囊泡的胞饮过程，有助于有突变kras的癌细胞摄入外泌体。研究人员介绍增加的胞饮作用也增加了外泌体到达胰腺的数量，可能对进入kras突变相关的癌细胞有促进作用。需要进一步的研究来更好地了解外泌体是否通过胞饮作用进入细胞，能否通过其他方面提高其抗肿瘤的能力。
上一篇：科学家解开淀粉样蛋白结构