新闻中心
复旦大学科学家发现合成酶调控新机理
文章来源：生物谷
作者：转发
发布时间：2017-05-26 10:55
复旦大学生命科学学院余巍课题组研究发现乙酰化修饰对氨酰trna合成酶的调控及抑制超氧应激的分子机理。相关研究成果近日发表于美国《国家科学院院报》。
氨酰trna合成酶是一个进化上非常保守的酶家族，其经典的功能是作为蛋白质翻译的一部分，催化氨基酸与其对应的trna之间的氨酰化反应。许多氨酰trna合成酶的某些位点突变可导致神经退行性疾病。研究表明，这些氨酰trna合成酶具有特定的"非经典"功能，如酪氨酸氨酰trna合成酶（tyrrs）被报道可以作为白藜芦醇的靶点，在应激条件下转移至细胞核，影响dna损伤修复。但在超氧应激下如何调控tyrrs 入核并不清楚。
余巍课题组首次发现了乙酰化修饰在调控tyrrs入核中的意义，证明了在超氧应激下，位于tyrrs核定位序列的k244位点被乙酰转移酶pcaf修饰，进而改变tyrrs构象并促进其转移至细胞核。入核之后的tyrrs激活转录因子e2f1从而上调brca1、rad51等与dna损伤修复相关的基因转录，并且促进了dna损伤之后的同源重组修复，这一结果也在斑马鱼模型上得到验证。
同时，sirt1作为定位在细胞核的去乙酰化酶，对tyrrs k244位点进行去乙酰化，促进其转移至核外。这是首次揭示乙酰化修饰在氨酰trna合成酶功能调控中的意义。
这项研究不仅加深了对氨酰trna合成酶这一古老酶系的认识，而且丰富了sirt1调控dna损伤通路的了解，并有可能发展针对tyrrs k244位点的药物抑制dna损伤引起的疾病。