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科学检测揪出“沉默的杀手” ，新biomarker助力早期诊断卵巢癌
文章来源：中国科学报
作者：转发
发布时间：2017-06-03 15:33
导读：过去10年间，我国卵巢癌发病率增长了30%，死亡率增加了18%。由于早期症状不明显，且早期肿瘤在盆腔检查中难以察觉，导致70%~75%的卵巢癌患者在确诊时已属晚期，卵巢癌因此被称为“沉默的杀手”。
卵巢癌临床诊断急需一种更好的诊断工具。图片来源：百度图片
过去10年间，我国卵巢癌发病率增长了30%，死亡率增加了18%。由于早期症状不明显，且早期肿瘤在盆腔检查中难以察觉，导致70%~75%的卵巢癌患者在确诊时已属晚期，卵巢癌因此被称为“沉默的杀手”。
更为遗憾的是，最近30年来，卵巢癌患者5年生存率都没有明显提升。6月2日，在上海举办的一场主题为“关注he4检测，远离卵巢癌”的会议上，复旦大学附属肿瘤医院妇科主任吴小华指出，乳腺癌若能早期发现，患者的生存率能够从19%~23%提高至71%~90%，并极有可能实现治愈。
卵巢癌新型生物标志物——人附睾蛋白4（he4）的发现及应用，在弥补现有检测方法不足的同时，也为卵巢癌早诊早治带来更为有力的依据。
ca125——不完美的“金标准”
尽管卵巢癌的发病率呈逐年上升趋势，但其病因仍未明确。
美国疾病控制与预防中心（cdc）此前发布的卵巢癌五大高危人群分别是：年龄50岁以上的女性；未生育或者不孕，有子宫内膜异位症病史者；单独服用雌激素药物超过10年者；乳腺癌易感基因（brca1或brca2）发生突变的人群以及有卵巢肿瘤或恶性肿瘤家族遗传史者。
吴小华表示，虽然目前并不能完全明确卵巢癌的病因，但据流行病学调查，卵巢癌的发生与女性是否生育有着很大的关系。一线城市越来越多的女性选择“丁克”，不生育可能会为女性的健康带来隐患。
不仅如此，复旦大学附属肿瘤医院检验科主任郭林也指出，擅自补充雌激素，比如食用雪蛤、蜂皇浆、部分美容口服液等，以及接受美容院的“卵巢保养”项目等，也都有可能增加患卵巢癌的风险。
可是，卵巢癌作为女性生殖器官最常见的恶性肿瘤，同时作为我国妇科恶性肿瘤首位死亡原因，由于卵巢位于盆腔深部，早期临床症状不明显，在没有出现压迫症状前盆腔检查很难察觉，所以80%的患者发现时都是晚期，并已扩散到其他器官，错过了最佳的治疗时机。
“卵巢癌的早期临床症状不明显、缺乏特异性，常常与消化道等其他原因引起的常见疾病混淆，采用科学、准确的检测方法是早期发现卵巢癌的关键。”吴小华说。
然而，现存诊断检测方法仍面临准确性这一挑战。目前，诊断卵巢癌主要依据阴道超声检查（tvu）和血液检查糖类抗原125（ca125）检测，但这两种手段都各有其局限性。tvu对肿块的良恶性判读有赖于医生的临床经验，导致假阳性比例高。而目前常用的被誉为“金标准”的ca125，实际诊断效果也并不完美。
专家表示，ca125的特异性低，其在许多妇科良性疾病和其他系统恶性疾病中也会出现升高现象。另外，ca125的敏感度也比较低，约20%~30%上皮性卵巢癌中不表达，约有50%以上的卵巢癌早期患者并没有出现ca125水平升高的现象，而在子宫内膜异位症、卵巢囊肿等良性疾病中ca125亦有升高，容易出现假阳性或假阴性。
由此可见，在卵巢癌临床诊断上急需一种更好的诊断工具以尽早诊断卵巢癌。在此情况下，新型生物标志物人附睾蛋白4（he4）的发现及应用，恰恰在弥补了现有检测方式不足的同时，也为卵巢癌早诊早治带来更有力的依据。
由此可见，在卵巢癌临床诊断上急需一种更好的诊断工具以尽早诊断卵巢癌。在此情况下，新型生物标志物人附睾蛋白4（he4）的发现及应用，恰恰在弥补了现有检测方式不足的同时，也为卵巢癌早诊早治带来更有力的依据。
新型生物标志物提高诊断准确性
“正常情况下，he4在人体中有非常低水平的表达，但在卵巢癌患者的组织和血清中会非常高。作为单一肿瘤标志物，he4对卵巢癌检测的灵敏度最高，尤其是在作为早期无症状阶段的i期疾病中。”郭林说。
郭林介绍说，he4主要有四大特点：第一，在生殖系统和呼吸系统中表达；第二，是卵巢癌最常见升高的标志物；第三，无论疾病的早期还是晚期阶段，均出现mrna和蛋白水平表达的升高；第四，是对ca125的有效补充。